在SOLO-1研究基础上开展的PAOLA-1研究，评估奥拉帕利联合贝伐珠单抗，对比贝伐珠单抗单药+安慰剂在卵巢癌一线维持治疗中的疗效和安全性，且入组患者群体扩大到新诊断后接受含铂化疗+贝伐珠单抗一线治疗的所有患者，而不局限于BRCA突变患者。
2019年ESMO年会公布的PAOLA-1研究数据显示，奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗，能够延长研究总人群的中位PFS（22.1个月 vs. 16.6个月，HR=0.59），其中HRD阳性患者获益显著，中位PFS达到37.2个月，较贝伐珠单抗单药组延长近20个月。而在PAOLA-1研究中，入组的HRD阳性患者占研究总人群的50%，因此奥拉帕利联合贝伐珠单抗的治疗获益范围，较奥拉帕利单药治疗BRCA突变患者再度扩大，并维持了良好的安全性[5]。
PAOLA-1研究的结果也于2019年登上《新英格兰医学杂志》，FDA则于2020年5月基于该研究的结果，批准奥拉帕利联合贝伐珠单抗的一线维持治疗适应证，2020年第1版NCCN指南同样增加了对奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗的推荐。
奥拉帕利联合贝伐珠单抗HRD患者带来长期获益
本次ESMO年会则公布了PAOLA-1研究的PFS2和ORR更新数据，PFS2即患者从随机分组到二线治疗后至疾病进展或死亡的时间，这一数据对研究最终OS同样有较好的提示作用。
此次更新的PFS2结果显示：
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奥拉帕利+贝伐珠单抗 vs 安慰剂+贝伐珠单抗两组在HRD阳性（包含BRCA突变）患者的中位PFS2分别为50.3个月 vs 35.3个月（HR=0.56）；
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HRD阳性（排除BRCA突变）患者两组的中位PFS分别为50.3个月和30.1个月（HR=060）；
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HRD阴性/未知患者两组的中位PFS分别为33.2个月和34.6个月（HR=0.98）。
图3：PAOLA-1研究PFS2数据更新，HRD患者获益较全人群更显著
值得指出的是，奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗和对照组治疗在全人群的PFS2分别为36.5个月和32.6个月，HR值为0.78，仍达到统计学显著差异，其中HRD阳性患者亚组的HR值仅为0.56，提示HRD患者的获益仍最为显著[6]。
图4：PAOLA-1研究的PFS2更新结果
PAOLA-1研究中HRD患者和BRCA突变患者，接受奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗的中位PFS基本相当（均为37.2个月）。基于SOLO-1研究5年PFS随访数据中，56个月的中位PFS和5年PFS率48%的优异疗效，再结合PFS2数据的良好表现，奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗在PAOLA-1研究中的长期获益值得期待。
>>>> 奥拉帕利在贝伐珠单抗基础上可以进一步提高ORR
对PAOLA-1研究中202例患者进行评估的客观缓解率（ORR）数据也显示，在BRCA突变患者（64% vs. 42%）和HRD阳性患者（53% vs. 31%）中，奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗的ORR均高于贝伐珠单抗单药组，且在HRD阳性患者（包括BRCA突变）组，达到CR的比例相比较对照组近乎翻倍（43% vs. 22%）。大多数患者达到完全缓解。对比疗效不错的贝伐珠单抗单药维持，联合治疗能在ORR和PFS上同时体现疗效优势，更是尤为不易[7]。
图5：PAOLA-1研究ORR数据
